Информационный материал. Он не устанавливает диагноз, не назначает лечение и не подтверждает возможность участия в исследовании. Решения обсуждайте с лечащей командой.

Актуальные статусы исследований · проверено 2 октября 2026

Статус записи не подтверждает свободное место в центре. Он может измениться после этой проверки.

  • NCT05328908: Прекращено. Обновление записи: 2026-08-26.
  • NCT03642067: Завершено. Обновление записи: 2025-06-15.

Ниволумаб и релатлимаб при метастатическом колоректальном раке: результаты III фазы

Meta description: Ниволумаб с релатлимабом не улучшили общую выживаемость при метастатическом колоректальном раке без MSI-H/dMMR. Что значат данные III фазы.

Рекомендуемый H1: Ниволумаб с релатлимабом при колоректальном раке: что показало исследование III фазы

Дата публикации: [указать после одобрения]

Дата медицинской проверки: [указать после проверки врачом]

26 августа 2026 года в ClinicalTrials.gov впервые разместили результаты рандомизированного исследования III фазы NCT05328908. В нём комбинацию ниволумаба и релатлимаба сравнивали с выбором исследователя — регорафенибом или трифлуридином/типирацилом — у 769 взрослых с метастатическим или неоперабельным рецидивным колоректальным раком после предшествующего лечения.

Главный результат: комбинация двух ингибиторов иммунных контрольных точек не показала преимущества по общей выживаемости. В основной популяции медиана общей выживаемости составила 7,72 месяца в экспериментальной группе и 8,57 месяца в группе сравнения; отношение рисков смерти — 0,98, 95%-й доверительный интервал 0,83–1,16. Доверительный интервал включает 1, поэтому данные не подтверждают превосходство новой комбинации.

Особенно важно правильно определить границу результата. Исследование не включало пациентов с подтверждённым статусом MSI-H/dMMR. Следовательно, его нельзя использовать как доказательство бесполезности иммунотерапии при всех вариантах колоректального рака. Биомаркер MSI/MMR здесь принципиально меняет контекст.

Факт: кого и как лечили в исследовании

NCT05328908 — открытое международное рандомизированное исследование III фазы. Участников распределяли в соотношении 1:1 между двумя группами:

  • ниволумаб 480 мг и релатлимаб 480 мг в фиксированной комбинации один раз в четыре недели;
  • регорафениб либо трифлуридин/типирацил по выбору исследователя.

В исследование включали взрослых с гистологически подтверждённой аденокарциномой толстой или прямой кишки, метастатическим заболеванием либо неоперабельным рецидивом. До включения опухоль должна была прогрессировать во время или вскоре после стандартной терапии, либо предшествующее лечение должно было быть непереносимым несмотря на поддерживающие меры.

По протоколу участники ранее получили от одной до четырёх линий лечения метастатического заболевания. Предшествующая терапия должна была включать фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан, анти-VEGF-препарат и, при опухоли без мутаций RAS и доступности в стране, анти-EGFR-терапию. Людей, ранее получавших иммунотерапию, регорафениб или трифлуридин/типирацил, исключали.

Также исключали пациентов с подтверждённым MSI-H/dMMR. В реестре исследуемую популяцию дополнительно описывают как MSS — с микросателлитно-стабильной опухолью. Это не техническая деталь: ответ колоректального рака на ингибиторы иммунных контрольных точек сильно зависит от MSI/MMR-статуса.

Главной конечной точкой была общая выживаемость — время от рандомизации до смерти от любой причины. Вторичные показатели включали выживаемость без прогрессирования, частоту объективного ответа, длительность ответа, качество жизни и нежелательные явления.

Редакционное объяснение. Это исследование относится к поздним линиям лечения и к определённой биологической группе опухолей. Его результаты нельзя переносить на первую линию, ранние стадии, MSI-H/dMMR-опухоли или другие виды рака, при которых та же комбинация может иметь иной профиль пользы и риска.

Что показали результаты

В основной популяции, не включавшей участников отдельной китайской когорты, анализ общей выживаемости охватывал 359 человек в группе ниволумаба с релатлимабом и 360 человек в группе сравнения.

Общая выживаемость

  • медиана в группе ниволумаба с релатлимабом — 7,72 месяца; 95%-й доверительный интервал 6,83–9,20;
  • медиана в группе регорафениба или трифлуридина/типирацила — 8,57 месяца; 95%-й доверительный интервал 7,33–9,79;
  • отношение рисков смерти — 0,98; 95%-й доверительный интервал 0,83–1,16.

По главной конечной точке превосходство экспериментальной комбинации не подтверждено. Значение отношения рисков близко к 1, а доверительный интервал включает как возможную небольшую пользу, так и возможный вред.

В подгруппе с экспрессией PD-L1 CPS не менее 1 медиана общей выживаемости составила 7,46 месяца против 10,35 месяца; отношение рисков — 1,09, 95%-й доверительный интервал 0,87–1,38. И здесь преимущество комбинации не показано. Эти данные не подтверждают, что порог PD-L1 CPS ≥1 выделил группу с выигрышем по общей выживаемости.

Выживаемость без прогрессирования

По независимой центральной оценке медиана выживаемости без прогрессирования составила:

  • 1,87 месяца при лечении ниволумабом с релатлимабом;
  • 2,10 месяца при регорафенибе или трифлуридине/типирациле.

Отношение рисков прогрессирования или смерти для экспериментальной группы относительно группы сравнения составило 1,63; 95%-й доверительный интервал 1,39–1,90. В рамках этого исследования показатель был хуже в экспериментальной группе. Это не означает, что конкретный человек обязательно прогрессирует раньше, но результат не поддерживает применение комбинации как более эффективного варианта для изученной популяции.

Объективный ответ

Подтверждённый объективный ответ по независимой оценке зарегистрировали у 3,1% участников экспериментальной группы и у 1,7% группы сравнения. Скорректированная разница составила 1,4 процентного пункта; 95%-й доверительный интервал от −0,8 до 3,6. Поскольку интервал включает ноль, небольшое численное различие нельзя считать надёжным доказательством преимущества.

У немногих ответивших пациентов медиана длительности ответа была больше в экспериментальной группе — 11,10 против 5,55 месяца. Однако этот расчёт основан только на 11 и 6 ответивших участниках соответственно. Он не компенсирует отсутствие преимущества по общей выживаемости и не должен использоваться отдельно для обещания длительного эффекта.

Безопасность и статус исследования

Хотя бы одно серьёзное нежелательное явление зарегистрировали у 227 из 383 получивших ниволумаб с релатлимабом и у 195 из 358 получивших лечение сравнения — примерно у 59% и 54% соответственно. Это необработанное сравнение частот: оно не показывает само по себе, какие события были вызваны препаратом, а какие — опухолью, сопутствующими заболеваниями или другими обстоятельствами.

В ClinicalTrials.gov исследование обозначено как terminated — прекращённое досрочно или до выполнения первоначального плана. При этом отдельное поле с причиной прекращения в записи не заполнено. Поэтому по реестру нельзя утверждать, что исследование остановили именно из-за неэффективности, токсичности или конкретного решения независимого комитета.

Набор начался 28 апреля 2022 года, фактическая дата завершения основной части и исследования указана как 14 июля 2025 года. Результаты передали в реестр 13 июля 2026 года, а впервые опубликовали 26 августа 2026 года.

Редакционное объяснение. Размещение результатов в ClinicalTrials.gov — важное раскрытие первичных данных, но не то же самое, что полноценная рецензируемая журнальная статья. В реестре доступны конечные точки и численные результаты, однако пока нет обычного журнального обсуждения статистического плана, отклонений от протокола и клинической интерпретации авторами и независимыми рецензентами.

Почему нельзя сделать вывод «иммунотерапия при раке кишечника не работает»

Колоректальный рак — не одно биологическое заболевание. Для иммунотерапии особенно важны система репарации ошибок спаривания ДНК и микросателлитная нестабильность:

  • dMMR/MSI-H означает нарушение системы исправления ошибок и высокую микросателлитную нестабильность;
  • pMMR/MSS означает сохранную систему репарации и микросателлитно-стабильную опухоль.

Профессиональная версия справочника NCI по раку толстой кишки отмечает, что MSI-H/dMMR предсказывает ответ на ингибиторы иммунных контрольных точек и рассматривает иммунотерапию в этой биомаркерной группе. NCT05328908, напротив, исключал подтверждённый MSI-H/dMMR и проверял комбинацию в популяции без этого признака после нескольких линий лечения.

Есть и отдельные исследования ниволумаба с релатлимабом в других биологических группах. Например, опубликованная II фаза CheckMate 142 изучала ту же пару иммунных мишеней при MSI-H/dMMR-колоректальном раке, а небольшая II фаза NCT03642067 — при pMMR/MSS. Различия в критериях, линии лечения, контрольной группе и размере выборки не позволяют складывать результаты или переносить их между группами.

Практически это означает, что слова «колоректальный рак» и название препарата недостаточны для интерпретации исследования. Нужны как минимум стадия, локализация первичной опухоли, гистология, MSI/MMR-статус, сведения о RAS/BRAF и полный список уже проведённых линий терапии.

Меняет ли новость маршрут пациента

Автоматически — нет. Публикация результатов в зарубежном реестре не является новой российской клинической рекомендацией, регистрацией показания, решением об оплате по ОМС или индивидуальным назначением. В проверенных официальных российских источниках за последние 72 часа не выявлено документа, который на основании этого исследования менял бы порядок лечения колоректального рака.

Практический вопрос меняется для узкой ситуации. Если пациенту с ранее леченным метастатическим MSS/pMMR-колоректальным раком предлагают именно комбинацию ниволумаба и релатлимаба, теперь важно спросить:

  1. является ли назначение стандартным лечением, участием в зарегистрированном исследовании или применением по особому основанию;
  2. подтверждён ли MSI/MMR-статус и каким методом;
  3. почему ожидаемая польза считается возможной именно в этой клинической и молекулярной ситуации;
  4. какие варианты сравнения доступны после уже проведённых линий;
  5. как будут контролировать эффективность, иммунные осложнения и момент смены терапии.

Самостоятельно отменять или менять назначенное лечение по этой новости нельзя. Для решения нужны медицинские документы, оценка общего состояния, предшествующей токсичности, доступных стандартных вариантов и цели лечения на мультидисциплинарном консилиуме.

Для человека с MSI-H/dMMR этот результат не отвечает на вопрос об эффективности иммунотерапии в его биомаркерной группе. Для человека без зафиксированного MSI/MMR-статуса практический следующий шаг — не выбирать препарат по публикации, а уточнить у лечащей команды, выполнено ли рекомендованное исследование опухоли и как результат влияет на план.

Клинические исследования

NCT05328908 больше не набирает участников и в реестре имеет статус terminated. Подать заявку именно в это исследование нельзя.

Отрицательный результат одного протокола не означает, что клинических исследований при метастатическом колоректальном раке больше нет. Другие проекты могут изучать новые препараты, комбинации, последовательности лечения, клеточные методы или стратегии для конкретных биомаркеров. Критерии могут включать MSI/MMR, RAS, BRAF, HER2, локализацию метастазов, число линий и функцию органов.

Совпадение по названию диагноза не гарантирует участия. Сначала исследовательский центр проверяет критерии, документы, доступность площадки и текущий статус набора. Реестровая запись не является рекомендацией лечения, а предварительное обращение не означает зачисления.

Узнать, подходит ли вам исследование: заполнить анкету пациента. Анкета помогает структурировать диагноз и предшествующее лечение для навигации, но не подтверждает медицинскую целесообразность, наличие места или участие.

Что это значит для пациента

Крупное рандомизированное исследование III фазы не подтвердило, что ниволумаб с релатлимабом продлевают жизнь по сравнению с регорафенибом или трифлуридином/типирацилом у ранее леченных пациентов с метастатическим колоректальным раком без MSI-H/dMMR. По выживаемости без прогрессирования экспериментальная группа показала менее благоприятный результат.

Главный практический вывод — не воспринимать любую иммунотерапию как универсальный следующий шаг после химиотерапии. Значение имеют биомаркеры и точное соответствие популяции исследования. Одновременно нельзя распространять отрицательный результат на MSI-H/dMMR-опухоли: такие пациенты были исключены.

Если обсуждается новая линия лечения, полезно принести на консультацию гистологическое заключение, результаты MSI/MMR и других молекулярных тестов, список схем с датами и причинами прекращения, последние снимки и сведения о переносимости. Решение принимает врачебная команда с учётом актуальных рекомендаций и доступности терапии.

FAQ

Означает ли исследование, что иммунотерапия не помогает при колоректальном раке?

Нет. Исследование относилось к ранее леченной метастатической опухоли без MSI-H/dMMR. Для MSI-H/dMMR существуют отдельные данные и другие режимы иммунотерапии. Вывод применим только к изученной комбинации, линии и популяции.

Ниволумаб с релатлимабом сократили продолжительность жизни?

По общей выживаемости достоверного различия не показано: отношение рисков смерти составило 0,98 с доверительным интервалом 0,83–1,16. Исследование не доказало ни преимущество, ни увеличение риска смерти. Выживаемость без прогрессирования была короче в экспериментальной группе, но это отдельный показатель.

Помог ли PD-L1 выбрать пациентов с большей пользой?

В подгруппе с PD-L1 CPS ≥1 преимущество по общей выживаемости также не подтверждено. Один этот порог в данном исследовании не выделил группу с доказанным выигрышем.

Относится ли результат к первой линии лечения?

Нет. Участники ранее получили от одной до четырёх линий лечения метастатического заболевания и набор обязательных стандартных классов препаратов, если они были доступны и показаны.

Можно ли заменить назначенную схему на препараты из группы сравнения?

По публикации — нет. Выбор регорафениба, трифлуридина/типирацила или другого варианта зависит от уже проведённого лечения, биомаркеров, состояния пациента, противопоказаний, рекомендаций и доступности. Это обсуждают с онкологом.

Исследование ещё открыто для участия?

Нет. В ClinicalTrials.gov указан статус terminated; набор не проводится.

Почему результаты появились только через год после завершения?

Реестр указывает завершение 14 июля 2025 года, передачу результатов 13 июля 2026 года и публикацию 26 августа 2026 года. По одной записи нельзя объяснить причины такого интервала.

Ограничения материала

  • Основной источник новых данных — таблицы результатов ClinicalTrials.gov, а не рецензируемая полнотекстовая статья III фазы.
  • Реестр не указывает причину статуса terminated, поэтому материал её не предполагает.
  • Основные численные результаты приведены для популяции без отдельно рандомизированной китайской когорты; отдельные анализы китайской популяции были меньше.
  • Открытый дизайн мог влиять на часть оценок, хотя ответ и прогрессирование оценивались независимым центральным комитетом.
  • Небольшое число объективных ответов делает оценку длительности ответа нестабильной.
  • Результаты не распространяются на первую линию, ранние стадии, MSI-H/dMMR-опухоли, другие виды рака или другие комбинации иммунотерапии.
  • Зарубежный реестр не подтверждает регистрацию показания, доступность препарата или оплату лечения по ОМС в России.
  • Материал не оценивает индивидуальные противопоказания, прогноз и оптимальную последовательность лечения.

Дата события, публикации и первичные источники

  • Начало набора: 28 апреля 2022 года.
  • Фактическое завершение исследования: 14 июля 2025 года.
  • Передача результатов в ClinicalTrials.gov: 13 июля 2026 года.
  • Проверка результатов реестром: 5 августа 2026 года.
  • Первая публикация результатов в ClinicalTrials.gov: 26 августа 2026 года.
  • Дата проверки материала: 28 августа 2026 года.

Прямые ссылки:

Хотите проверить исследования?

Начните с поиска. Найденные записи и условия участия нужно уточнить у исследовательского центра.

Перейти к поиску исследований →
← Все новости и материалы